Absence of mutations in Pax6 gene in three cases of Morning Glory syndrome associated with isolated growth hormone deficiency / A ausência de mutações no gene PAX6 em três casos de síndrome de Morning Glory associada à deficiência isolada de hormônio do crescimento

Morning glory syndrome (MGS) is a congenital optic disc dysplasia often associated with craniofacial anomalies, especially basal encephalocele and hypopituitarism. Clinical signs are varied and often occult. The PAX6 gene is involved in ocular morphogenesis and is expressed in numerous ocular tissues during development especially in the developing central nervous system. The aim of the present study is to evaluate PAX6 in MGS associated with isolated growth hormone deficiency. Three pre-pubertal males (A, B and C) with MGS and short stature due to growth hormone deficiency, treated with recombinant human growth hormone with limited response, were reported. Two of them had basal encephalocele. Coding and non-coding sequences corresponding of PAX6 different transcripts were analyzed by direct sequencing. Nucleotide variations causing putative aminoacid change were not observed. Patient A presented the new IVS2+9G>A transition, whereas patients A and C were heterozygous for known single nucleotide polymorphisms (SNP) within the intron 4. In addition, two SNP heterozygoses were observed for patient C in both intron 9 and 13. Sequencing also revealed several nucleotide variations in patient B. Two heterozygoses for known polymorphisms were identified along with a novel C>A nucleotide change in intron 4. This patient also presented a low number on the TG repeat in intron 9 and a new IVS11+33A>T transversion. Gene regulation and transcription of PAX6 are complex processes; there are two major protein isoforms, PAX6(-5a) and PAX6(+5a), and nine transcripts described. Furthermore, extra transcription regulatory elements have been postulated within PAX6 introns. Considering that neither population distributions on PAX6 polymorphism nor their linkeages with diseases have been reported, a functional effect due to alterations described here cannot be discarded.

A síndrome de Morning Glory (SMG) é uma displasia óptica congênita associada a anomalias craniofaciais, principalmente encefalocele basal e hipopituitarismo. Os sinais clínicos são variados e muitas vezes ocultos. O gene PAX6 está envolvido na morfogênese ocular e se expressa em vários tecidos oculares durante o desenvolvimento do sistema nervoso central. O objetivo deste estudo foi avaliar o gene PAX6 na SMG associada com deficiência isolada de hormônio de crescimento. Foram relatados três pacientes pré-púberes (A, B e C) com SMG e baixa estatura por deficiência de hormônio de crescimento tratados com hormônio de crescimento recombinante humano. As seqüências codificadoras e não-codificadoras correspondentes ao PAX6 em diferentes transcritos foram analisadas por seqüenciamento direto. Variações nucleotídeas com trocas pontuais de aminoácidos não foram encontradas. O paciente A apresentou uma transição nova IVS2+9G>A, enquanto os pacientes A e C foram heterozigotos para um polimorfismo (SNP) no íntron 4. Ainda, dois SNPs em heterozigose nos íntrons 9 e 13 foram observados no paciente C. O seqüenciamento também mostrou várias variações nucleotídeas no paciente B. Dois SNPs conhecidos com a alteração nucleotídea nova C>A no íntron 4 foram observados em heterozigose. Este paciente também apresentou um baixo número de repetições TG no íntron 9 e uma nova transversão IVS11+33A>T. A regulação e a transcrição do gene PAX6 são um processo complexo; existem 2 isoformas principais da proteína, PAX6(-5a) e PAX6(+5a) e 9 transcritos descritos. Considerando que nem a distribuição de SNPs no PAX6 e nem as suas ligações com as doenças foram relatadas, um defeito funcional devido às alterações descritas não pode ser descartado.

Basal encephalocele associated with morning glory syndrome: case report

The basal encephaloceles refer to rare entities and they correspond to herniation of brain tissue through defects of skull along the cribiform plate or the sphenoid bone. A rare morning glory syndrome, with characteristic retinal defect has been reported in association with basal encephaloceles. Hypophysis hormonal deficiencies may occur. We accounted for a pituitary dwarfism with delayed diagnosed transsphenoidal encephalocele associated with morning glory syndrome, showing the alterations found in retinography, computed tomography and magnetic resonance imaging.

As encefaloceles basais são entidades raras e correspondem a herniações do tecido cerebral através de um defeito do crânio, ao longo da lâmina crivosa etmoidal ou do osso esfenoidal. A rara síndrome morning glory, com alterações de fundo de olho características pode apresentar-se associada à encefalocele basal. Deficiências hormonais hipofisárias podem ocorrer. Relatamos caso de nanismo hipofisário com encefalocele transesfenoidal de diagnóstico tardio associada à síndrome de morning glory, mostrando as alterações na retinografia, tomografia computadorizada e ressonância magnética.

Temporal pole signal abnormality on MR imaging in temporal lobe epilepsy with hippocampal sclerosis: a fluid-attenuated inversion-recovery study

OBJECTIVE: To determine the frequency and regional involvement of temporal pole signal abnormality (TPA) in patients with hippocampal sclerosis (HS) using fluid-attenuated inversion-recovery (FLAIR) MR imaging, and to correlate this feature with history. METHOD: Coronal FLAIR images of the temporal pole were assessed in 120 patients with HS and in 30 normal subjects, to evaluate gray-white matter demarcation. RESULTS: Ninety (75 percent) of 120 patients had associated TPA. The HS side made difference regarding the presence of TPA, with a left side prevalence (p=0.04, chi2 test). The anteromedial zone of temporal pole was affected in 27 (30 percent) out of 90 patients. In 63 (70 percent) patients the lateral zone were also affected. Patients with TPA were younger at seizure onset (p=0.018), but without association with duration of epilepsy. CONCLUSION: Our FLAIR study show temporal pole signal abnormality in 3/4 of patients with HS, mainly seen on the anteromedial region, with a larger prevalence when the left hippocampus was involved.

OBJETIVO: Determinar a freqüência e o envolvimento regional da anormalidade de sinal do pólo temporal (APT) em pacientes com esclerose hipocampal (EH) utilizando seqüência inversão recuperação com supressão da água (FLAIR) por RM, e correlacioná-la com a história. MÉTODO: Foram analisadas as imagens coronais FLAIR dos pólos temporais de 120 pacientes com EH e de 30 indivíduos normais, para avaliar a demarcação entre substâncias branca e cinzenta. RESULTADOS: Noventa (75 por cento) dos 120 pacientes tinham APT associada. Houve prevalência do lado esquerdo (p=0.04, chi2 teste) na relação entre APT e o lado da EH. A zona ântero-medial estava acometida em 27 (30 por cento) destes pacientes. Em 63 (70 por cento) pacientes também a zona lateral estava acometida. Pacientes com APT apresentaram início da epilepsia quando mais jovens (p=0.018), porém sem associação com a sua duração. CONCLUSÃO: A seqüência FLAIR mostra haver ATP em 3/4 dos pacientes com EH, principalmente na região ântero-medial, com maior prevalência quando o hipocampo esquerdo estava envolvido.

Preliminary evaluation of the endovascular treatment of intracranial aneurysms with detachable coils in vigil patients / Avaliação preliminar do tratamento endovascular de aneurismas intracranianos com espirais destacáveis em pacientes no estado de vigília

Endovascular treatment of intracranial aneurysms with coil embolization became the most important therapeutic option with better morbidity and mortality rates and quality of life. Following immobility, patients are treated with general anaesthesia. OBJECTIVE: To test viability of endovascular treatment on wake patients. METHOD: Considering clinical symptoms, psychological characteristics and aneurysmal morphology, four patients with five intracranial aneurysms were selected. RESULTS: Four among five cases were completed with this technique. Patient 1 was partially treated after 75 minutes presenting vesical stress. Patient 2 presented subarachnoid hemorrhage after aneurysmal re-rupture, and the procedure was completed under general anaesthesia. The other three patients presented no intercurrences during the treatment. CONCLUSION: Endovascular treatment on wake patients with intracranial aneurysm can be an alternative to a selected group of patients.

O tratamento endovascular de aneurismas intracranianos com espirais destacáveis estabeleceu-se como principal opção terapêutica na maioria dos pacientes, por menores taxas de morbidade e mortalidade. De forma geral, os pacientes são tratados sob anestesia geral, pela necessidade de imobilidade. OBJETIVO: Avaliar a viabilidade do tratamento endovascular de aneurismas intracranianos em pacientes no estado de vigília. MÉTODO: Cinco aneurismas foram tratados em quatro pacientes selecionados, considerando-se quadro clínico, a intenção de colaboração do paciente e características morfológicas do aneurisma. RESULTADOS: A abordagem proposta foi possível em quatro dos cinco casos. O paciente 1 obteve compactação parcial do aneurisma, pois o tratamento foi interrompido por desconforto vesical. O paciente 2 apresentou hemorragia subaracnóidea por re-ruptura do aneurisma, e o tratamento foi completado no mesmo tempo sob anestesia geral. Nos demais casos, não houve intercorrências. CONCLUSÃO: O tratamento endovascular de aneurismas intracranianos em pacientes no estado de vigília é viável em grupo selecionado de pacientes.

Doppler transcraniano convencional em voluntários assintomáticos: variabilidade e valores de referência para parâmetros de fluxo sanguíneo / Reference values for measures of blood flow velocities and impedance indexes in healthy individuals through conventional transcranial Doppler

OBJETIVO: Estabelecer valores de referência para medidas de velocidade sanguínea e índices de impedância em indivíduos saudáveis por meio do Doppler transcraniano convencional (DTC) e observar suas variações em relação à idade e sexo. MÉTODO: Foram examinados 88 voluntários assintomáticos, sem antecedentes de doença cerebrovascular, cardíaca ou vascular periférica. Os exames de DTC foram realizados pelo mesmo examinador, sendo as artérias cerebrais médias, anteriores e posteriores estudadas por meio da janela temporal e as artérias vertebrais e basilar por meio da janela suboccipital. Foram arquivados os valores de velocidade média (VM), velocidade de pico sistólico (VPS), velocidade diastólica final (VDF) e índices de resistência (IR) e pulsatilidade (IP) de cada segmento arterial examinado. RESULTADOS: Os limites de referência encontrados por nós foram semelhantes aos descritos por outros autores para todos os parâmetros estudados. Houve tendência das velocidades de fluxo diminuírem e dos índices de impedância aumentarem com o avançar da idade. Os valores de velocidade nas mulheres foram superiores aos encontrados em homens. CONCLUSÃO: O DTC se mostrou útil na avaliação hemodinâmica cerebral de nossa população. Os nossos resultados são semelhantes aos de outros estudos, tanto nos valores de referência quanto na sua relação com a idade e o sexo.

OBJECTIVE: To establish reference values for measures of blood flow velocities and impedance indexes in healthy individuals through conventional transcranial Doppler (TCD) and to observe their variations in relation to the age and sex. METHOD: 88 asymptomatic volunteers were examined without antecedents of cardiac, peripheral or cerebrovascular diseases. The TCD were accomplished by the same examiner. The middle, anterior and posterior cerebral arteries were studied through the temporal acoustic window and the vertebral and basilar arteries through the suboccipital acoustic window. The values of mean velocity (MV), peak-systolic velocity (PSV), final diastolic velocity (FDV), resistance index (RI) and pulsatility index (PI) of each examined arterial segment were filed. RESULTS: The reference limits found by us were similar to the described by other authors for all of the studied parameters. There was tendency of the flow velocities decrease and of the impedance indexes increase with moving forward of the age. The values of velocities in the women were superior to the found in men. CONCLUSION: TCD was shown useful in the evaluation of hemodynamic cerebral for our population. Our results are similar to the other studies, so much in the reference values as in relationship with the age and the sex.

Efeitos da compressão de dados JPEG na avaliação de lesões vasculares cerebrais isquêmicas de pequenos vasos em ressonância magnética / Effects of JPEG data compression on magnetic resonance imaging evaluation of small vessels ischemic lesions of the brain

OBJETIVO: Estabelecer o limite máximo de compactação JPEG na qual não há comprometimento na análise quantitativa de lesões vasculares cerebrais isquêmicas de pequenos vasos em ressonância magnética. MATERIAL E MÉTODO: Quinze imagens em DICOM foram convertidas para JPEG a taxas de compressão de 1:10 a 1:60 e avaliadas juntamente com as originais por três neurorradiologistas, que identificaram as lesões, tipo de contorno, morfologia e intensidade do sinal. RESULTADOS: As lesões foram bem identificadas até a taxa de 1:30. Foram identificadas mais lesôes na taxa de 1:10 do que nas imagens originais. Morfologia e contornos foram bem avaliados até a taxa de 1:40. A compactação não alterou o sinal. CONCLUSÃO: Foram avaliadas lesôes pequenas (até 2mm) e notamos que em todas as taxas de compactação o algoritmo gerou ruídos na imagem, que levaram os avaliadores a identificarem mais lesões nas imagens JPEG do que nas imagens originais DICOM, criando falso-positivos.

OBJECTIVE: To establish the maximum achievable JPEG compression ratio without affecting quantitative and qualitative magnetic resonance imaging analysis of isquemic lesions in small vessels of the brain. MATERIAL AND METHOD: Fifteen DICOM images were converted to JPEG with a compression ratio of 1:10 to 1:60 and were assessed together with the original images by three neuroradiologists. The number, morphology, edges and signal intensity of the lesions were analyzed. RESULTS: Lesions were properly identified up to a 1:30 ratio. More lesions were identified with a 1:10 ratio then in the original images. Morphology and edges were properly evaluated up to a 1:40 ratio. Compression did not affect signal. CONCLUSION: Small lesions were identified (<2mm) and in all compression ratios JPEG algorithm generated image noise that misled observers to identify more lesions in JPEG images then in DICOM images, thus generating false-positive results.

Associaçäo de malformaçäo vascular e gliomas: estudo de quatro casos / Arteriovenous malformation-glioma association: study of four cases

Entre os pacientes operados no Hospital São Paulo e acompanhados pelo setor de neuro-oncologia no período de 1991 a 2000, avaliamos a apresentaçäo clínica, aspectos de imagem e características histopatológicas de 4 pacientes (2 homens; idade entre 15 e 52 anos) cujo diagnóstico histológico foi malformaçäo vascular associada a glioma. O quadro inicial foi cefaléia progressiva com características de hipertensäo intracraniana (em 3) e crises parciais motoras (em 1). O diagnóstico tomográfico inicial foi processo expansivo, sem que houvesse suspeita de malformaçäo vascular pelo aspecto da imagem em nenhum caso. O exame histológico mostrou neoplasias de linhagem astrocítica associadas a malformações vasculares. Em nenhum paciente o componente vascular esteve localizado na intimidade da neoplasia. A associaçäo de malformaçäo vascular e gliomas é rara e deve ser caracterizada por nítida separaçäo entre a malformaçäo e a neoplasia, independente da vascularizaçäo própria do tumor

Gliomas múltiplos: casos ilustrativos de quatro formas de apresentação / Multiple gliomas: illustrative cases of 4 different presentations

Os gliomas múltiplos são relativamente raros e podem ser classificados didaticamente de acordo com: a) a época da apresentação, em precoces (quando presentes desde o diagnóstico inicial) ou tardios (quando presentes durante a evolução); e b) as características dos exames de imagem, em multifocais (quando há evidência de contiguidade das lesões) ou multicêntricos (quando não é possível identificar contiguidade das lesões). Entre os 212 pacientes com diagnóstico anatomopatológico de glioma, acompanhados prospectivamente no setor de neuro-oncologia de março/90 a setembro/99, 15 (7 por cento) apresentaram lesões múltiplas. Descrevemos 4 casos característicos de cada uma das possíveis apresentações: multicêntrico precoce, multicêntrico tardio, multifocal precoce e multifocal tardio, com ênfase nas características de imagem e possíveis diagnósticos diferenciais. O diagnóstico diferencial das lesões múltiplas no sistema nervoso central inclui doenças inflamatórias e infecciosas, além de metástases. A possibilidade de tratar-se de tumores de origem glial, entretanto, deve ser sempre lembrada, mesmo naqueles pacientes com diagnóstico de neoplasia sistêmica conhecida, conforme já descrito na literatura. O diagnóstico histológico se impõe, uma vez que as características de imagem não permitem diagnóstico de certeza.

Magnetic resonance findings in amyotrophic lateral sclerosis using a spin echo magnetization transfer sequence: preliminary report

We present the magnetic resonance (MR) findings of five patients with anytrophic lateral sclerosis (ALS) using a spin-echo sequence with an additional magnetization transfer (MT) pulse on T1-weighted images (T1 SE/MT). These findings were absent in the control group and consisted of hyperintensity of the corticospinal tract. Moreover we discuss the principles and the use of this fast but simple MR technique in the diagnosis of ALS.

Germinoma localizado nos núcleos da base e tálamo com invasäo do tronco cerebral: relato de caso / Germinoma localizated in basal ganglia and thalamus with brain stem invasion: case report

Descrevemos o caso de um paciente com diagnóstico de germinoma nos núcleos da base e tálamo, com invasao do tronco cerebral, ressaltando as características observadas nos exames de tomografia computadorizada e de ressonância magnética, os possíveis diagnósticos diferenciais, e a necessidade da comprovaçao anátomo-patológica, por tratar-se de localizaçao pouco frequente de um tumor com possibilidade de evoluçao favorável após tratamento com quimio e radioterapia.

Meningeoma lipomatoso em localizacao extradural da coluna toracica: relato de um caso / Meningioma lipomatosus localizeded in extradural thoracic spine: a case report

Os autores apresentam um caso de meningeoma lipomatoso toracico ocorrendo em mulher de 56 anos de idade, com descricao de seus aspectos tomograficos, e salientam a raridade desta histologica de sua localizacao

Meningocele toracica nao-associada a neurofibromatose: relato de um caso / Toraxic meningocele non-associated with neurofibromatosis: a case report

Os autores apresentam um caso de meningocele toracica nao-associada a neurofibromatose ocorrendo em mulher de 30 anos de idade, e mostram a importancia dos metodos de imagem no diagnostico diferencial das massas mediastinais posteriores

Displasia fibrosa do osso temporal e vasculopatia oclusiva cerebral: relato de caso / Fibrous dysplasia of the temporal bone and cerebral occlusive vasculopathy: report of a case

Displasia fibroma é doença óssea benigna de etiologia desconhecida. O envolvimento craniofacial pode causar distúrbios neurológicos. O diagnóstico é feito pelo aspecto radiográfico. É apresentado um caso de associaçäo entre quadro de displasia fibrosa, com envolvimento do nervo facial, infartos cerebrais e título elevado de anticorpo anticardiolipina. A angiografia mostrou oclusöes de várias artérias cerebrais. O exame pós-morte revelou infarto recente do miocárdio, amolecimento cerebral isquêmico e arteriosclerose generalizada

Aspectos tomográficos dos meningeomas intracranianos; estudo de 40 casos / Tomographic aspects of intracranial meningeomoas; study of 40 patients

Os autores analisam os achados tomográficos de 40 pacientes com diagnóstico de meningeomas intracranianos operados no Serviço de Neurocirurgia da Escola Paulista de Medicina. Além das características típicas dos meningeomas discutidas na literatura, chamam a atençäo para aspectos tomográficos que podem erroneamente conduzir ao diagnóstico de outros tipos tumorais tais como gliomas, metástases e craniofaringeomas. Tais achados säo principalmente a heterogeneidade do tumor, a multiplicidade das lesöes, áreas císticas e a hipodensidade peritumoral